Endossez à nouveau le rôle de Prophet et revenez à New York, où vous découvrirez que la ville a été placée en quarantaine sous un nanodôme géant à l’initiative des forces corrompues du C.E.L.L., un influent groupe paramilitaire dirigé par Crynet. Pour survivre, vous devrez recourir à des armes et à des tactiques de pointe. Sortie au printemps 2013 sur Xbox 360®, PlayStation®3 et PC.